В октябре 2021 года Государственная служба Украины по лекарственным средствам и контролю за наркотиками официально запретила реализацию, хранение и применение нескольких серий препарата Лозартан-Тева производства венгерского завода Teva. Причиной стало наличие в активной фармацевтической субстанции азидной примеси, уровень которой превышал допустимые токсикологические пределы. Это решение затронуло таблетки разных дозировок — 25, 50 и 100 мг, а также комбинированный Лозартан плюс-Тева.
Азидная примесь, химическое название которой 5-(4’-((5-(азидометил)-2-бутил-4-хлор-1Н-имидазол-1-ил)метил)-[1,1’-бифенил]-2-ил)-1Н-тетразол, относится к веществам с потенциально мутагенным действием. Длительное поступление таких соединений в организм может повышать риск генетических изменений в клетках. Именно поэтому регуляторные органы выбрали путь немедленного изъятия партий, а не ограничения применения.
Проблема оказалась не уникальной для Украины. Аналогичные отзывы происходили в Европе, Канаде и других странах, где использовалась субстанция от Teva API India. Это стало продолжением более широкой истории с контролем качества сартанов, которая началась ещё с нитрозаминов в 2018–2019 годах.
Что именно выявили во время проверок в Украине
Гослекслужба действовала на основании информации от ООО «Тева Украина» и оценок Европейского агентства по лекарственным средствам. В нескольких сериях, изготовленных из активного вещества индийского происхождения, лабораторные анализы показали превышение допустимого уровня азидной примеси. Среди запрещённых партий были, в частности, серии 0110320, 0350520, 0360520, 0571018, 0710121 и другие для дозировки 50 мг, а также отдельные партии 25 мг и 100 мг.
Распоряжения обязали аптеки, больницы и дистрибьюторов немедленно изъять препарат из оборота, вернуть поставщику или уничтожить в соответствии с правилами утилизации. Невыполнение влекло административную ответственность. На момент запрета препарат оставался популярным среди пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией благодаря доступной цене и широкой сети поставок.
В нашей практике мы сталкивались со случаем, когда пациентка из Харькова принесла упаковку серии 0750120 и спросила, можно ли её допивать. После проверки по номеру серии пришлось рекомендовать немедленную замену под контролем врача. Такие ситуации показывали, насколько важно иметь актуальную информацию от официальных источников.
Химическая природа азидной примеси и механизм её образования
Азидная примесь возникает во время синтеза лозартана. В процессе производства используют промежуточные соединения, которые содержат азидную группу. Если условия реакции или очистки недостаточно контролируются, остатки этой группы могут оставаться в конечной субстанции. В отличие от нитрозаминов (NDMA, NDEA, NMBA), которые появлялись из-за специфических реагентов и условий у других производителей, азидная примесь специфична именно для определённого маршрута синтеза лозартана.
Регуляторы классифицировали это вещество как потенциально мутагенное. Это означает, что оно способно вызывать изменения в ДНК. Хотя точный риск для человека при краткосрочном приёме низкий, пожизненное потребление препарата с превышением лимита создаёт неприемлемую угрозу. Поэтому установили жёсткие пределы — допустимую токсикологическую нагрузку (TTC) и пожизненную (LTL). Превышение этих показателей стало основанием для отзыва.
Научные данные показывают, что азидные соединения могут образовываться не только из-за ошибок синтеза, но и из-за повторного использования растворителей или оборудования. Именно поэтому после выявления проблемы производители усилили контроль на всех этапах — от исходного сырья до финальной очистки.
Важно понимать: риск от азидной примеси накапливается со временем. Однократный приём опасной партии вряд ли вызовет немедленные последствия, однако многолетняя терапия с превышением лимита — совсем другое дело.
Глобальная волна отзывов сартанов: от нитрозаминов до азидов
История началась в 2018 году, когда в препаратах валсартана обнаружили NDMA. Затем очередь дошла до лозартана и ирбесартана. В 2019 году Teva в США отозвала десятки партий из-за NMBA — другой нитрозаминной примеси, связанной с производством Hetero Labs в Индии. Уровень NMBA превышал interim limit 9,82 ppm, установленный FDA.
В 2021 году фокус сместился на азидные примеси. Страны ЕС, Канада, Гонконг и Украина почти одновременно сообщали об отзыве. Во Франции ANSM рекомендовала пациентам не прекращать терапию самостоятельно, а обратиться к врачу за заменой. В Австрии BASG отозвала серии Losartan ratiopharm (также от Teva) из-за того же азида.
Эти события заставили регуляторов пересмотреть подходы к контролю качества. Появились новые требования к производителям API относительно мониторинга потенциально мутагенных примесей на всех стадиях синтеза. По моему опыту, в течение месяца после первых сообщений стало очевидно, что аптеки начали чаще проверять серии даже у препаратов других производителей.
По состоянию на 2026 год большинство производителей уже перешли на очищенные процессы. Лозартан-Тева снова появляется на рынке в обновлённых сериях, которые прошли дополнительный контроль. Однако доверие пациентов восстанавливается медленно.
Практические шаги для пациентов, которые принимали запрещённые серии
Первое и самое главное — не прекращать лечение артериальной гипертензии самостоятельно. Внезапное прекращение сартана может вызвать рикошетное повышение давления. Вместо этого нужно обратиться к семейному врачу или кардиологу для подбора альтернативы.
Вот чек-лист для самопроверки:
- Найдите упаковку и запишите номер серии и срок годности.
- Проверьте, есть ли эта серия в списках Гослекслужбы (официальный сайт dls.gov.ua или региональные управления).
- Если серия запрещена — сдайте препарат в аптеку или уничтожьте в соответствии с инструкцией (не выбрасывайте в канализацию).
- Запишитесь на приём к врачу в течение 3–7 дней.
- Подготовьте вопросы: нужна ли смена дозы, можно ли перейти на другой сартан или комбинированный препарат.
- Контролируйте давление ежедневно в течение первой недели после замены.
Среди распространённых альтернатив — лозартан других производителей (КРКА, Сандоз, Рихтер), валсартан, телмисартан или олмесартан. Выбор зависит от сопутствующих заболеваний, функции почек и переносимости.
Пациентам с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией особенно важно не допускать перерывов в терапии, поскольку лозартан обладает нефропротективным действием.
Распространённые ошибки и мифы вокруг запрета
Многие считают, что «если я уже пил несколько месяцев — вред уже нанесён». На самом деле риск от краткосрочного приёма минимален, а прекращение терапии без замены может быть опаснее.
Другой миф — «все лозартаны теперь опасны». Нет. Проблема касалась конкретных серий конкретного производителя API. Большинство других препаратов прошли проверку и остались в обороте.
Ошибка номер три — покупать препарат «на всякий случай» в больших количествах и не проверять серии. Всегда смотрите номер партии при покупке.
Некоторые пациенты пытались «очистить» таблетки народными методами — растворять, нагревать. Это не работает и может разрушить действующее вещество.
Когда стоит обратиться к специалисту немедленно
Если после приёма препарата из сомнительной серии появились необычные симптомы — сильная головная боль, отёки, резкое повышение давления, высыпания — обращайтесь к врачу без промедления. Хотя прямая связь с азидной примесью маловероятна в краткосрочной перспективе, лучше перестраховаться.
Пациентам с онкологическим анамнезом, беременным (хотя лозартан и так противопоказан) или с тяжёлыми заболеваниями печени и почек нужна индивидуальная консультация относительно дальнейшей терапии.
Для большинства людей достаточно плановой замены под контролем семейного врача. Самостоятельно менять дозу или переходить на другой класс препаратов (например, на ингибиторы АПФ) не рекомендуется из-за риска кашля или гиперкалиемии.
Современное состояние рынка и уроки для системы контроля качества
К 2026 году ситуация стабилизировалась. Производители внедрили дополнительные аналитические методы для выявления азидных и нитрозаминных примесей. Регуляторы требуют от заявителей детальных отчётов о контроле потенциально мутагенных веществ. Пациенты получили больше инструментов для проверки — мобильные приложения с базами серий и открытые реестры Гослекслужбы.
Уроки этой истории выходят далеко за пределы одного препарата. Они показали, насколько уязвимой может быть глобальная система поставок активных субстанций. Большинство API для европейского рынка производится в Азии, и контроль на месте остаётся критически важным.
Для пациентов главное — оставаться спокойными, проверять информацию из первоисточников и не принимать решений о лечении на основе слухов. Лозартан как действующее вещество остаётся эффективным и безопасным средством, когда производство соответствует современным стандартам.
Добавить комментарий