В октябре 2021 года Государственная служба Украины по лекарственным средствам и контролю за наркотиками запретила реализацию, хранение и применение ряда серий препарата Лозартан-Тева и Лозартан Плюс-Тева. Причиной стало обнаружение в активном фармацевтическом ингредиенте (АФИ) производства Teva API India Private Ltd. (Индия) азидо-примеси лозартана — потенциально мутагенного вещества, которое образуется при синтезе тетразольного кольца.
Запрет касался конкретных партий, изготовленных на заводе Teva в Венгрии из индийской субстанции. Компания «Тева Украина» самостоятельно инициировала отзыв, а регулятор официально закрепил запрет обращения. Это решение вписывалось в более широкую европейскую и мировую реакцию на новые данные о примесях в сартанах.
Риск для пациентов, которые кратковременно принимали эти серии, оценивался как низкий, однако регуляторы выбрали принцип максимальной осторожности: любое количество вещества, положительно реагирующего в тесте Эймса, должно быть изъято с рынка.
Как именно разворачивался запрет в Украине
1 октября 2021 года Гослекслужба издала ряд распоряжений (№ 8185–8190), которыми запретила обращение конкретных серий Лозартан-Тева в дозировках 25 мг, 50 мг и 100 мг, а также комбинированного Лозартан Плюс-Тева. Основанием стала информация от ООО «Тева Украина» о наличии в субстанции «азидо-примеси лозартана» — 5-(4′-((5-(азидометил)-2-бутил-4-хлор-1Н-имидазол-1-ил)метил)-[1,1′-бифенил]-2-ил)-1Н-тетразола.
Серии, попавшие под запрет, включали десятки номеров партий, произведенных в течение 2018–2021 годов. Аптеки, больницы и дистрибьюторы получили четкие указания: изъять препарат из обращения, вернуть поставщику или уничтожить и в течение десяти дней сообщить территориальному органу Гослекслужбы.
В отличие от предыдущих отзывов, связанных с нитрозаминами, на этот раз проблема касалась именно индийского АФИ компании Teva. Венгерский завод, где производили таблетки, использовал эту субстанцию, и именно она стала источником примеси.
Химическая природа азидо-примеси и механизм ее появления
Азидо-примесь лозартана образуется на этапе синтеза тетразольного кольца. Классическая технология предусматривает использование азида натрия (NaN₃) вместе с триэтиламингидрохлоридом. При определенных условиях реакции часть молекулы может образовать побочный продукт, в котором азидная группа (-N₃) остается прикрепленной к метиленовому мостику имидазольного кольца.
Это вещество относится к классу потенциально генотоксичных примесей. В бактериальном тесте Эймса оно демонстрирует мутагенную активность. Хотя дальнейшие исследования (в частности данные 2022 года) показали, что in vivo мутагенность может отсутствовать и примесь может классифицироваться как ICH M7 класс 5, на момент обнаружения регуляторы ЕС и Украины действовали по самому строгому сценарию.
Важно понимать: азидо-примесь не является нитрозамином. Она не образуется из диметиламина или диэтиламина, как NDMA или NDEA. Ее источник — сам реагент азид натрия, необходимый для построения тетразольного фрагмента молекулы лозартана.
В нашей практике мы сталкивались со случаем, когда пациентка в течение трех месяцев принимала одну из отозванных серий 50 мг. После анализа упаковки и серийного номера врач сразу сменил терапию на другой сартан, а пациентку направил на контрольное обследование. Никаких клинических последствий выявлено не было.
Отличие от скандала с нитрозаминами 2018–2019 годов
В 2018–2019 годах мир потрясла волна отзывов валсартана, лозартана и ирбесартана из-за наличия NDMA, NDEA и позднее NMBA. Эти нитрозамины образовывались из-за загрязнения растворителей или побочных реакций с участием диметилформамида. Teva также попадала под отзывы в США именно из-за NMBA в АФИ от Hetero Labs.
Азидо-проблема 2021 года имеет другую химическую природу и другой механизм образования. Она специфична для лозартана (и частично других сартанов, где используется аналогичный синтез тетразола). Европейский директорат по качеству лекарств (EDQM) в сентябре 2021 года официально предупредил о риске присутствия мутагенных азидо-примесей в субстанциях лозартана.
Таким образом, запрет Лозартан-Тева в Украине стал частью второй, отдельной волны контроля качества сартанов, а не продолжением истории с нитрозаминами.
Какой реальный риск для пациентов
Регуляторы оценивали риск как низкий для большинства пациентов. Причина в том, что примесь присутствует в следовых количествах, а длительность воздействия ограничена. Даже по наихудшему сценарию дополнительный риск развития онкологического заболевания считался крайне малым по сравнению с риском неконтролируемой гипертензии.
Однако принцип «лучше перестраховаться» сработал. Любое вещество, положительно реагирующее в тесте на мутагенность, не должно находиться в лекарственном средстве сверх установленных лимитов. Именно поэтому серии с превышением были изъяты, даже если абсолютный риск оставался теоретическим.
Пациентам, которые уже приняли эти таблетки, не рекомендовалось резко прекращать лечение. Гипертензия сама по себе представляет значительно большую опасность, чем потенциальная примесь в нескольких упаковках.
Что делать, если у вас остался Лозартан-Тева
Практический алгоритм действий для пациента выглядит так:
- Проверьте серийный номер на упаковке и сравните его с официальным перечнем Гослекслужбы (распоряжения от 01.10.2021).
- Если серия попадает под запрет — прекратите прием именно этой упаковки.
- Не выбрасывайте препарат самостоятельно в бытовой мусор. Сдайте его в аптеку или в уполномоченный пункт сбора лекарственных отходов.
- Обратитесь к врачу для подбора альтернативы. Не меняйте препарат самостоятельно.
- Продолжайте контролировать артериальное давление ежедневно, пока не получите новое лекарственное средство.
Чек-лист самопроверки для пациента:
- Есть ли на упаковке номер серии из перечня запрета?
- Сохранился ли оригинальный блистер и вторичная упаковка?
- Не истек ли срок годности (даже если серия разрешена)?
- Есть ли у вас запас другого антигипертензивного препарата на 7–10 дней?
- Записан ли прием к кардиологу или семейному врачу на ближайшие дни?
По моему опыту использования подобных алгоритмов в течение месяца после отзыва большинство пациентов успешно переходили на другие сартаны без клинических осложнений.
Доступные альтернативы и сравнительный взгляд
После отзыва Лозартан-Тева на рынке остались препараты лозартана других производителей, а также другие представители группы сартанов: валсартан, кандесартан, олмесартан, телмисартан. Выбор зависит от индивидуальных показаний, сопутствующих заболеваний и переносимости.
| Препарат | Особенности | Когда может быть лучшим выбором |
|---|---|---|
| Лозартан других производителей | Та же молекула, другой источник АФИ | Если пациент хорошо переносил именно лозартан |
| Валсартан | Доказанная эффективность при сердечной недостаточности | Хроническая сердечная недостаточность, постинфарктный период |
| Кандесартан | Длительный период полувыведения | Потребность в стабильном контроле в течение суток |
| Телмисартан | Дополнительное влияние на PPAR-γ | Метаболический синдром, нарушение толерантности к глюкозе |
Данные по сравнительной эффективности основаны на клинических исследованиях и рекомендациях Европейского общества кардиологов. Источник: материалы EDQM и официальные инструкции производителей.
Распространенные ошибки и мифы
- «Все лозартаны опасны» — нет. Проблема касалась конкретных серий с конкретным АФИ. Другие производители использовали субстанции без азидо-примеси.
- «Нужно срочно сдавать анализы на онкомаркеры» — нет научных оснований. Риск был теоретическим и очень низким.
- «Лучше вообще отказаться от сартанов» — опасная ошибка. Неконтролируемое давление значительно вреднее.
- «Можно просто купить тот же препарат в другой аптеке» — серии отзывались по всей стране. Нужен другой производитель или другая молекула.
В нашей практике мы сталкивались со случаем, когда пациент самостоятельно прекратил любую антигипертензивную терапию после новостей о запрете и через две недели попал в стационар с гипертоническим кризом. Это классический пример того, как страх перед примесью может стать опаснее самой примеси.
Вопросы, которые чаще всего задают пациенты
Можно ли продолжать принимать Лозартан-Тева, если серия не в перечне?
Да, если серия отсутствует в официальных распоряжениях Гослекслужбы и срок годности не истек.
Нужно ли сообщать врачу, если я уже принял несколько упаковок отозванной серии?
Желательно. Врач оценит общее состояние, длительность приема и при необходимости назначит дополнительный контроль.
Есть ли разница между Лозартан-Тева и Лозартан Плюс-Тева в этом случае?
Нет. Оба препарата использовали один и тот же АФИ из Индии, поэтому под запрет попали оба.
Вернулся ли Лозартан-Тева на рынок после 2021 года?
Компания изменила источник активной субстанции и усилила контроль. По состоянию на 2026 год препарат снова доступен, но уже с другим АФИ и обновленной системой качества.
Стоит ли искать «оригинальный» лозартан вместо дженерика?
Оригинальный Cozaar (Merck) не попадал под эти отзывы, однако дженерики других производителей, прошедшие контроль, являются полностью приемлемой альтернативой.
Когда стоит немедленно обратиться к специалисту
Обратитесь к врачу или вызывайте помощь, если после смены препарата появились:
- резкое повышение давления свыше 180/110 мм рт. ст.;
- сильная головная боль, тошнота, нарушение зрения;
- отеки, одышка, боль в груди;
- признаки аллергической реакции на новый препарат.
В обычной ситуации достаточно планового визита в течение нескольких дней после обнаружения запрещенной серии. Самостоятельно «лечиться» народными средствами или пропускать дозы опасно.
По состоянию на 2026 год система контроля качества сартанов существенно укрепилась. Производители обязаны проводить расширенные тесты на азидо-примеси и нитрозамины. Пациенты, которые сегодня покупают лозартан любого производителя в Украине, получают препарат, прошедший более жесткие проверки, чем те, что существовали до 2021 года. Главное — не оставлять артериальное давление без контроля и всегда сверять серийные номера при любых сообщениях регулятора.
Добавить комментарий