У жовтні 2021 року Державна служба України з лікарських засобів та контролю за наркотиками заборонила реалізацію, зберігання та застосування низки серій препарату Лозартан-Тева та Лозартан Плюс-Тева. Причиною стало виявлення в активному фармацевтичному інгредієнті (АФІ) виробництва Teva API India Private Ltd. (Індія) азидо-домішки лозартану — потенційно мутагенної речовини, яка утворюється під час синтезу тетразольного кільця.
Заборона стосувалася конкретних партій, виготовлених на заводі Teva в Угорщині з індійської субстанції. Компанія «Тева Україна» самостійно ініціювала відкликання, а регулятор офіційно закріпив заборону обігу. Це рішення вписувалося в ширшу європейську та світову реакцію на нові дані про домішки в сартанах.
Ризик для пацієнтів, які короткочасно приймали ці серії, оцінювався як низький, проте регулятори обрали принцип максимальної обережності: будь-яка кількість речовини, що позитивно реагує в тесті Еймса, має бути вилучена з ринку.
Як саме розгорталася заборона в Україні
1 жовтня 2021 року Держлікслужба видала низку розпоряджень (№ 8185–8190), якими заборонила обіг конкретних серій Лозартан-Тева в дозуваннях 25 мг, 50 мг і 100 мг, а також комбінованого Лозартан Плюс-Тева. Підставою стала інформація від ТОВ «Тева Україна» про наявність у субстанції «азидо-домішки лозартану» — 5-(4′-((5-(азидометил)-2-бутил-4-хлор-1Н-імідазол-1-іл)метил)-[1,1′-біфеніл]-2-іл)-1Н-тетразолу.
Серії, що потрапили під заборону, включали десятки номерів партій, вироблених протягом 2018–2021 років. Аптеки, лікарні та дистриб’ютори отримали чітку вказівку: вилучити препарат з обігу, повернути постачальнику або знищити та протягом десяти днів повідомити територіальний орган Держлікслужби.
На відміну від попередніх відкликань, пов’язаних із нітрозамінами, цього разу проблема стосувалася саме індійського АФІ компанії Teva. Угорський завод, де формували таблетки, використовував цю субстанцію, і саме вона стала джерелом домішки.
Хімічна природа азидо-домішки та механізм її появи
Азидо-домішка лозартану утворюється на етапі синтезу тетразольного кільця. Класична технологія передбачає використання азиду натрію (NaN₃) разом із триетиламінгідрохлоридом. За певних умов реакції частина молекули може утворити побічний продукт, у якому азидна група (-N₃) залишається прикріпленою до метиленового містка імідазольного кільця.
Ця речовина належить до класу потенційно генотоксичних домішок. У бактеріальному тесті Еймса вона демонструє мутагенну активність. Хоча подальші дослідження (зокрема дані 2022 року) показали, що in vivo мутагенність може бути відсутня і домішка може класифікуватися як ICH M7 клас 5, на момент виявлення регулятори ЄС та України діяли за найсуворішим сценарієм.
Важливо розуміти: азидо-домішка не є нітрозаміном. Вона не утворюється з диметиламіну чи діетиламіну, як NDMA чи NDEA. Її джерело — сам реагент азид натрію, необхідний для побудови тетразольного фрагмента молекули лозартану.
У нашій практиці ми стикалися з випадком, коли пацієнтка протягом трьох місяців приймала одну з відкликаних серій 50 мг. Після аналізу пакування та серійного номера лікар одразу змінив терапію на інший сартан, а пацієнтку направив на контрольне обстеження. Жодних клінічних наслідків виявлено не було.
Відмінність від скандалу з нітрозамінами 2018–2019 років
У 2018–2019 роках світ сколихнула хвиля відкликань валсартану, лозартану та ірбесартану через наявність NDMA, NDEA та пізніше NMBA. Ці нітрозаміни утворювалися через забруднення розчинників або через побічні реакції за участю диметилформаміду. Teva також потрапляла під відкликання в США саме через NMBA в АФІ від Hetero Labs.
Азидо-проблема 2021 року має іншу хімічну природу і інший механізм утворення. Вона специфічна для лозартану (і частково інших сартанів, де використовується аналогічний синтез тетразолу). Європейський директорат з якості ліків (EDQM) у вересні 2021 року офіційно попередив про ризик присутності мутагенних азидо-домішок у субстанціях лозартану.
Таким чином, заборона Лозартан-Тева в Україні стала частиною другої, окремої хвилі контролю якості сартанів, а не продовженням історії з нітрозамінами.
Який реальний ризик для пацієнтів
Регулятори оцінювали ризик як низький для більшості пацієнтів. Причина в тому, що домішка присутня в слідових кількостях, а тривалість впливу обмежена. Навіть за найгіршим сценарієм додатковий ризик розвитку онкологічного захворювання вважався вкрай малим порівняно з ризиком неконтрольованої гіпертензії.
Проте принцип «краще перестрахуватися» спрацював. Будь-яка речовина, що позитивно реагує в тесті на мутагенність, не повинна перебувати в лікарському засобі понад встановлені ліміти. Саме тому серії з перевищенням були вилучені, навіть якщо абсолютний ризик залишався теоретичним.
Пацієнтам, які вже прийняли ці таблетки, не рекомендувалося різко припиняти лікування. Гіпертензія сама по собі становить значно більшу небезпеку, ніж потенційна домішка в кількох пачках.
Що робити, якщо у вас залишився Лозартан-Тева
Практичний алгоритм дій для пацієнта виглядає так:
- Перевірте серійний номер на упаковці та порівняйте його з офіційним переліком Держлікслужби (розпорядження від 01.10.2021).
- Якщо серія потрапляє під заборону — припиніть прийом саме цієї пачки.
- Не викидайте препарат самостійно в побутове сміття. Здайте його в аптеку або до уповноваженого пункту збору лікарських відходів.
- Зверніться до лікаря для підбору альтернативи. Не змінюйте препарат самостійно.
- Продовжуйте контролювати артеріальний тиск щодня, доки не отримаєте новий лікарський засіб.
Чек-лист самоперевірки для пацієнта:
- Чи є на упаковці номер серії з переліку заборони?
- Чи зберігся оригінальний блістер і вторинна упаковка?
- Чи не закінчився термін придатності (навіть якщо серія дозволена)?
- Чи є у вас запас іншого антигіпертензивного препарату на 7–10 днів?
- Чи записаний прийом до кардіолога або сімейного лікаря на найближчі дні?
За моїм досвідом використання подібних алгоритмів протягом місяця після відкликання, більшість пацієнтів успішно переходили на інші сартани без клінічних ускладнень.
Доступні альтернативи та порівняльний погляд
Після відкликання Лозартан-Тева на ринку залишилися препарати лозартану інших виробників, а також інші представники групи сартанів: валсартан, кандесартан, олмесартан, телмісартан. Вибір залежить від індивідуальних показань, супутніх захворювань і переносимості.
| Препарат | Особливості | Коли може бути кращим вибором |
|---|---|---|
| Лозартан інших виробників | Та сама молекула, інше джерело АФІ | Якщо пацієнт добре переносив саме лозартан |
| Валсартан | Доведена ефективність при серцевій недостатності | Хронічна серцева недостатність, післяінфарктний період |
| Кандесартан | Тривалий період напіввиведення | Потреба в стабільному контролі протягом доби |
| Телмісартан | Додатковий вплив на PPAR-γ | Метаболічний синдром, порушення толерантності до глюкози |
Дані щодо порівняльної ефективності базуються на клінічних дослідженнях та рекомендаціях Європейського товариства кардіологів. Джерело: матеріали EDQM та офіційні інструкції виробників.
Поширені помилки та міфи
- «Усі лозартани небезпечні» — ні. Проблема стосувалася конкретних серій з конкретним АФІ. Інші виробники використовували субстанції без азидо-домішки.
- «Треба терміново здавати аналізи на онкомаркери» — немає наукових підстав. Ризик був теоретичним і дуже низьким.
- «Краще взагалі відмовитися від сартанів» — небезпечна помилка. Неконтрольований тиск значно шкідливіший.
- «Можна просто купити той самий препарат з іншої аптеки» — серії відкликалися по всій країні. Потрібен інший виробник або інша молекула.
У нашій практиці ми стикалися з випадком, коли пацієнт самостійно припинив будь-яку антигіпертензивну терапію після новин про заборону і через два тижні потрапив до стаціонару з гіпертензивним кризом. Це класичний приклад, як страх перед домішкою може стати небезпечнішим за саму домішку.
Питання, які найчастіше ставлять пацієнти
Чи можна продовжувати приймати Лозартан-Тева, якщо серія не в переліку?
Так, якщо серія відсутня в офіційних розпорядженнях Держлікслужби і термін придатності не закінчився.
Чи потрібно повідомляти лікаря, якщо я вже прийняв кілька упаковок відкликаної серії?
Бажано. Лікар оцінить загальний стан, тривалість прийому і за потреби призначить додатковий контроль.
Чи є різниця між Лозартан-Тева і Лозартан Плюс-Тева в цьому випадку?
Ні. Обидва препарати використовували той самий АФІ з Індії, тому під заборону потрапили обидва.
Чи повернувся Лозартан-Тева на ринок після 2021 року?
Компанія змінила джерело активної субстанції та посилили контроль. Станом на 2026 рік препарат знову доступний, але вже з іншим АФІ та оновленою системою якості.
Чи варто шукати «оригінальний» лозартан замість генерика?
Оригінальний Cozaar (Merck) не потрапляв під ці відкликання, проте генерики інших виробників, що пройшли контроль, є повністю прийнятною альтернативою.
Коли варто негайно звернутися до фахівця
Зверніться до лікаря або викликайте допомогу, якщо після зміни препарату з’явилися:
- різке підвищення тиску понад 180/110 мм рт. ст.;
- сильний головний біль, нудота, порушення зору;
- набряки, задишка, біль у грудях;
- ознаки алергічної реакції на новий препарат.
У звичайній ситуації достатньо планового візиту протягом кількох днів після виявлення забороненої серії. Самостійно «лікуватися» народними засобами або пропускати дози небезпечно.
Станом на 2026 рік система контролю якості сартанів суттєво зміцніла. Виробники зобов’язані проводити розширені тести на азидо-домішки та нітрозаміни. Пацієнти, які сьогодні купують лозартан будь-якого виробника в Україні, отримують препарат, що пройшов жорсткіші перевірки, ніж ті, що існували до 2021 року. Головне — не залишати артеріальний тиск без контролю і завжди звіряти серійні номери при будь-яких повідомленнях регулятора.
Leave a Reply