У жовтні 2021 року Державна служба України з лікарських засобів та контролю за наркотиками офіційно заборонила реалізацію, зберігання та застосування кількох серій препарату Лозартан-Тева виробництва угорського заводу Teva. Причиною стала наявність у активній фармацевтичній субстанції азидної домішки, рівень якої перевищував допустимі токсикологічні межі. Це рішення торкнулося таблеток різних дозувань — 25, 50 і 100 мг, а також комбінованого Лозартан плюс-Тева.
Азидна домішка, хімічна назва якої 5-(4’-((5-(азидометил)-2-бутил-4-хлор-1Н-імідазол-1-іл)метил)-[1,1’-біфеніл]-2-іл)-1Н-тетразол, належить до речовин із потенційно мутагенною дією. Тривале надходження таких сполук в організм може підвищувати ризик генетичних змін у клітинах. Саме тому регуляторні органи обрали шлях негайного вилучення партій, а не обмеження застосування.
Проблема виявилася не унікальною для України. Аналогічні відкликання відбувалися в Європі, Канаді та інших країнах, де використовувалася субстанція від Teva API India. Це стало продовженням ширшої історії з контролем якості сартанів, яка розпочалася ще з нітрозамінів у 2018–2019 роках.
Що саме виявили під час перевірок в Україні
Держлікслужба діяла на підставі інформації від ТОВ «Тева Україна» та оцінок Європейського агентства з лікарських засобів. У кількох серіях, виготовлених з активної речовини індійського походження, лабораторні аналізи показали перевищення допустимого рівня азидної домішки. Серед заборонених партій були, зокрема, серії 0110320, 0350520, 0360520, 0571018, 0710121 та інші для дозування 50 мг, а також окремі партії 25 мг і 100 мг.
Розпорядження зобов’язали аптеки, лікарні та дистриб’юторів негайно вилучити препарат з обігу, повернути постачальнику або знищити відповідно до правил утилізації. Невиконання тягнуло адміністративну відповідальність. На момент заборони препарат залишався популярним серед пацієнтів з артеріальною гіпертензією та діабетичною нефропатією завдяки доступній ціні та широкій мережі постачання.
У нашій практиці ми стикалися з випадком, коли пацієнтка з Харкова принесла упаковку серії 0750120 і запитала, чи можна її допивати. Після перевірки за номером серії довелося рекомендувати негайну заміну під контролем лікаря. Такі ситуації показували, наскільки важливо мати актуальну інформацію від офіційних джерел.
Хімічна природа азидної домішки та механізм її утворення
Азидна домішка виникає під час синтезу лозартану. У процесі виробництва використовують проміжні сполуки, які містять азидну групу. Якщо умови реакції або очищення недостатньо контрольовані, залишки цієї групи можуть залишатися в кінцевій субстанції. На відміну від нітрозамінів (NDMA, NDEA, NMBA), які з’являлися через специфічні реагенти та умови в інших виробників, азидна домішка специфічна саме для певного маршруту синтезу лозартану.
Регулятори класифікували цю речовину як потенційно мутагенну. Це означає, що вона здатна викликати зміни в ДНК. Хоча точний ризик для людини при короткостроковому прийомі низький, пожиттєве споживання препарату з перевищенням ліміту створює неприйнятну загрозу. Тому встановили жорсткі межі — допустиме токсикологічне навантаження (TTC) і пожиттєве (LTL). Перевищення цих показників стало підставою для відкликання.
Наукові дані показують, що азидні сполуки можуть утворюватися не лише через помилки синтезу, але й через повторне використання розчинників або обладнання. Саме тому після виявлення проблеми виробники посилили контроль на всіх етапах — від вихідної сировини до фінішного очищення.
Важливо розуміти: ризик від азидної домішки накопичується з часом. Одноразовий прийом небезпечної партії навряд чи спричинить негайні наслідки, проте багаторічна терапія з перевищенням ліміту — зовсім інша справа.
Глобальна хвиля відкликань сартанів: від нітрозамінів до азидів
Історія почалася у 2018 році, коли в препаратах валсартану виявили NDMA. Потім черга дійшла до лозартану та ірбесартану. У 2019 році Teva в США відкликала десятки партій через NMBA — іншу нітрозамінну домішку, пов’язану з виробництвом Hetero Labs в Індії. Рівень NMBA перевищував interim limit 9,82 ppm, встановлений FDA.
У 2021 році фокус змістився на азидні домішки. Країни ЄС, Канада, Гонконг і Україна майже одночасно повідомляли про відкликання. У Франції ANSM рекомендувала пацієнтам не припиняти терапію самостійно, а звернутися до лікаря за заміною. У Австрії BASG відкликала серії Losartan ratiopharm (також від Teva) через той самий азид.
Ці події змусили регуляторів переглянути підходи до контролю якості. З’явилися нові вимоги до виробників API щодо моніторингу потенційно мутагенних домішок на всіх стадіях синтезу. За моїм досвідом використання цього протягом місяця після перших повідомлень стало очевидно, що аптеки почали частіше перевіряти серії навіть у препаратів інших виробників.
Станом на 2026 рік більшість виробників вже перейшли на очищені процеси. Лозартан-Тева знову з’являється на ринку в оновлених серіях, які пройшли додатковий контроль. Проте довіра пацієнтів відновлюється повільно.
Практичні кроки для пацієнтів, які приймали заборонені серії
Перше і найголовніше — не припиняти лікування артеріальної гіпертензії самостійно. Раптове припинення сартану може спричинити рикошетне підвищення тиску. Замість цього потрібно звернутися до сімейного лікаря або кардіолога для підбору альтернативи.
Ось чек-лист для самоперевірки:
- Знайдіть упаковку та запишіть номер серії і термін придатності.
- Перевірте, чи є ця серія у списках Держлікслужби (офіційний сайт dls.gov.ua або регіональні управління).
- Якщо серія заборонена — здайте препарат в аптеку або знищіть відповідно до інструкції (не викидайте в каналізацію).
- Запишіться на прийом до лікаря протягом 3–7 днів.
- Підготуйте питання: чи потрібна зміна дози, чи можна перейти на інший сартан або комбінований препарат.
- Контролюйте тиск щодня протягом першого тижня після заміни.
Серед поширених альтернатив — лозартан інших виробників (КРКА, Сандоз, Ріхтер), валсартан, телмісартан або олмесартан. Вибір залежить від супутніх захворювань, функції нирок і переносимості.
Пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу та протеїнурією особливо важливо не допускати перерв у терапії, бо лозартан має нефропротективну дію.
Поширені помилки та міфи навколо заборони
Багато хто вважає, що «якщо я вже пив кілька місяців — шкода вже нанесена». Насправді ризик від короткострокового прийому мінімальний, а припинення терапії без заміни може бути небезпечнішим.
Інший міф — «усі лозартани тепер небезпечні». Ні. Проблема стосувалася конкретних серій конкретного виробника API. Більшість інших препаратів пройшли перевірку і залишилися в обігу.
Помилка номер три — купувати препарат «про всяк випадок» у великих кількостях і не перевіряти серії. Завжди дивіться номер партії при покупці.
Деякі пацієнти намагалися «очистити» таблетки народними методами — розчиняти, нагрівати. Це не працює і може зруйнувати діючу речовину.
Коли варто звернутися до фахівця негайно
Якщо після прийому препарату з сумнівної серії з’явилися незвичні симптоми — сильний головний біль, набряки, різке підвищення тиску, висипання — звертайтеся до лікаря без зволікань. Хоча прямий зв’язок із азидною домішкою малоймовірний у короткостроковій перспективі, краще перестрахуватися.
Пацієнтам з онкологічним анамнезом, вагітним (хоча лозартан і так протипоказаний) або з важкими захворюваннями печінки та нирок потрібна індивідуальна консультація щодо подальшої терапії.
Для більшості людей достатньо планової заміни під контролем сімейного лікаря. Самостійно змінювати дозу або переходити на інший клас препаратів (наприклад, на інгібітори АПФ) не рекомендується через ризик кашлю або гіперкаліємії.
Сучасний стан ринку та уроки для системи контролю якості
На 2026 рік ситуація стабілізувалася. Виробники впровадили додаткові аналітичні методи для виявлення азидних і нітрозамінних домішок. Регулятори вимагають від заявників детальних звітів про контроль потенційно мутагенних речовин. Пацієнти отримали більше інструментів для перевірки — мобільні додатки з базами серій і відкриті реєстри Держлікслужби.
Уроки цієї історії виходять далеко за межі одного препарату. Вони показали, наскільки вразливою може бути глобальна система постачання активних субстанцій. Більшість API для європейського ринку виробляється в Азії, і контроль на місці залишається критично важливим.
Для пацієнтів головне — залишатися спокійними, перевіряти інформацію з першоджерел і не приймати рішень про лікування на основі чуток. Лозартан як діюча речовина залишається ефективним і безпечним засобом, коли виробництво відповідає сучасним стандартам.
Leave a Reply